ГИАСТАТ

ИНСТРУКЦИЯ  ПО ПРИМЕНЕНИЮ

Протеза синовиальной жидкости Г И А С Т А Т™ стерильного

(1% стерильный гидрогель натриевой соли гиалуроновой кислоты (ГК)

ТУ 9358-023-12466809-2007  Рег. удостоверение МЗ РФ № ФСР 2008/2701)

 

Форма выпуска:

Прозрачный опалесцирующий 1% гидрогель полимера ГК ( в виде натриевой соли), стерильный в стеклянных флаконах/шприцах 2мл/20мг. В одной внешней упаковке один шприц.

 

 

 Состав:

1 флакон/шприц емкостью 2мл. содержит;

-основное вещество ГК: 20 мг.

-вспомогательные вещества: хлорид натрия, фосфатный буфер, вода.

 

Назначение:

Стерильный протез синовиальной жидкости для внутрисуставного введения.

Механизм действия:

                Гиалуроновая кислота (ГК, гиалуронат)- натуральный высокополимерный гликозаминогликан, состоящий из чередующихся компонентов N-ацетил-глюкозамина и глюкуроновой кислоты, которые в нормальных тканях соединяются в длинные цепи с молекулярным весом до 10х10 Дальтон. ГК синтезируется в клеточной мембране синовиоцитов и играет важнейшую роль в жизнедеятельности сустава.  От молекулярного веса и степени  полимеризации ГК прямо зависят уникальные вязкоупругие характеристики синовиальной жидкости, которая:

                - как жидкость с высокой вязкостью, обеспечивает суставным поверхностям хрящей скольжение без трения;

                - обладая упругими свойствами, амортизирует и гасит резкие перепады внутрисуставного давления, вызванные нагрузками или ударом. Особое значение этот фактор имеет для суставов, испытывающих продолжительные нагрузки.

                Данные свойства внутрисуставной жидкости в норме обусловлены спецификой пространственного расположения в ней молекул ГК с чрезвычайно длинными цепями: в растворах они имеют организацию в виде неупорядоченной объемной сетки, тогда как под воздействием сдвигающих сил они принимают линейное положение.

                ГК в высокой концентрации содержится также в поверхностном слое хрящевой ткани, обеспечивая защиту последней от химического и физического воздействия.

                Поверхностный слой хряща постоянно изнашивается и должен все время обновляться. Поэтому важнейшим моментом нормального функционирования сустава является поддержание его гомеостаза. Особенно, в части сохранения уровня синтеза длинномерных цепей ГК синовиоцитами, а также постоянства концентрации ГК во внутрисуставной жидкости и барьерном слое поверхности хрящей.

                 При артрозе вязкоупругость синовиальной жидкости  по сравнению со здоровым суставом, резко снижается по причине повышения относительного количества молекул с небольшим молекулярным весом и изменением концентрации ГК.

                Из-за этого защитные (как смазочные и амортизирующие, так и молекулярно фильтрующие) свойства синовиальной жидкости значительно ухудшаются.

                Защитное действие ГК при различных клинических формах артрозах было зафиксировано во многих исследованиях – на уровне грубой и тонкой ткани, при изучении биохимических маркеров распада и метаболизма хряща, а также на функциональном уровне.

                Поэтому введение во внутрисуставную полость экзогенной ГК может улучшить вязкоупругие свойства синовиальной жидкости и повысить ее защитные характеристики.

 

Показания к применению:

                ГИАСТАТ™ применяется при первичных и вторичных артрозах суставов, в том числе травматического генеза, для локального восстановления синовиального гомеостаза, с целью достижения продолжительной клинической ремиссии, купирования болевого синдрома, восстановления подвижности уменьшения степени функциональных нарушений.

 

Способ применения:

ГИАСТАТ™ вводится внутрь полости сустава. Максимальная доза введения 2мл/20мг. в один сустав. Одновременно можно делать введения в несколько суставов. Курс лечения включает от 3 до 5 суставных введений, с интервалом 7-10 дней. Эффективность использования ГК при курсе менее трех инъекций достоверно не установлена.

                Внимание! ГИАСТАТ™ не применялся для лечения беременных и детей младше 18 лет.                         

Методические рекомендации:

Для достоверной оценки целесообразности и получения максимальной эффективности протезирования с ГИАСТАТ™ необходимо проведение рентгенографии сустава (в двух проекциях), а также общий анализ крови и мочи.

                Внутрисуставное введение ГИАСТАТ™ требует тщательного соблюдения схемы введения и правил асептики и антисептики.

 

Внимание! При подготовке места будущего пунктирования не использовать антисептики, содержащие четвертичные аммониевые соли.

                Предпочтительным является введение ГИАСТАТ™ в коленный сустав передним доступом. Технически должны быть предприняты все меры, чтобы избежать повреждения целостности поверхности суставного хряща инъекционной иглой.

                Введение должно осуществляться без усилий, что подтверждает попадание ГИАСТАТ™ внутрь полости сустава.

                Для получения наилучшего терапевтического результата после введения ГИАСТАТ™ необходимо обеспечить суставу функциональный покой до 2 суток. Возможен параллельный прием нестероидных противовоспалительных средств и обезболивающих препаратов. У пациентов с 1-й рентгенологической стадией при отсутствии клинической симптоматики введение ГИАСТАТ™ нецелесообразно.

 

Взаимодействие:

                Несовместимость ГИАСТАТ™ с другими растворами, вводимыми в полость сустава, до настоящего времени не выявлена.

 

Биосовместимость:

            Данные тестирования на токсичность свидетельствуют, что ГИАСТАТ™ хорошо переносится и является продуктом с низким аллергенным потенциалом.

 

Побочное действие:

                В отдельных редких случаях в ближайшие 24 часа после процедуры введения ГИАСТАТ™ в области пунктированного сустава мало возможен ряд преходящих местных явлений: локальная болезненность, припухлость, покраснение. Данные проявления купируются применением местной холодовой терапии, приемом нестероидных противовоспалительных средств и анальгетиков. Редко возможен синовит, введение прекращается до его купирования.

 

Противопоказания:

  • Не применять ГИАСТАТ™ при индивидуальной непереносимости к одному из его компонентов;

  • Не вводить ГИАСТАТ™ в сустав с активной стадией воспаления;

  • Не использовать ГИАСТАТ™ при любых инфекционных процессах в суставах;

  • IV рентгенологическая стадия поражения сустава;

  • Гемоартроз;

  • Синовит в любой фазе и форме происхождения.

 

Категорически запрещено:

  • Вводить ГИАСТАТ™ в капсулу сустава, кровеносные сосуды, а также использовать не по назначению;

  • Изменять вязкость ГИАСТАТ™ путем его разведения или вводить в одном шприце с другими веществами;

  • Использовать ГИАСТАТ™ при поврежденной оригинальной первичной упаковке;

  • Подвергать ГИАСТАТ™ повторной стерилизации или использовать с истекшим сроком годности.

 

Условия хранения:

                Хранить в прохладном и темном месте при температуре от +5ºС до +15ºС.

Внимание! Не подвергать замораживанию! Хранить в местах, недоступных для детей! Шприц, расходные материалы и упаковка после использования ГИАСТАТ™ должны подвергаться утилизации в соответствии с процедурой удаления медицинских отходов.

 

Срок годности:

24 (двадцать четыре) месяца  с даты  изготовления (окончательной стерилизации).

 

Условия отпуска из аптечной сети: ГИАСТАТ™ - изделие медицинского назначения.

                По рецепту.        

                Применять по назначению врача в условиях стационара или амбулаторно.

 

Защита авторских прав и интеллектуальной собственности:

1.        ГИАСТАТ™: зарегистрированный торговый знак, свидетельство РФ № 258241, 2002;

2.       «Протез синовиальной жидкости, стерильный»: средство, способ, метод (варианты), патент РФ № 2268052, 2004.

 

 

 


Современные подходы к лечению деформирующего артроза коленного сустава

АРТРОЗ – хроническое мультифакторное заболевание  суставов,  связанное с первичным нарушением гомеостаза в суставном хряще, зависящим напрямую от вязкоэластичности синовиальной жидкости и приводящим к его частичному или полному разрушению с неспецифической воспалительно-пролиферативной реакцией окружающих тканей, проявляющееся первично болями и ограничением движений в суставе.

Патогенез остеоартроза

Ведущими в патогенезе артроза являются дегенерация и деструкция суставного хряща, развивающиеся вследствие несоответствия между механической нагрузкой на суставную поверхность хряща и его способностью противостоять этой нагрузке.

Изменение суставного хряща может быть обусловлено как врожденными, так и приобретенными внутренними и внешними факторами, то есть носит характер мультифакторности.

Морфологически изменения в суставном хряще представлены в начале его помутнением, сухостью, шероховатостью, потерей эластичности и упругости.

Затем происходит его разволокнение, растрескивание, изъязвление с обнажением подлежащей кости и отделением в суставную полость хрящевых фрагментов. В результате увеличивается коэффициент трения между суставными поверхностями, хрящ теряет свои свойства амортизатора, уменьшающего давление на подлежащую кость, формируется зона субхондрального  остеосклероза.

Основным патофизиологическим звеном, отвечающим за прогрессирование разрушения суставного хряща, является снижение коллагеновых волокон типа II и деградация протеогликановых  макромолекул. Разрушение коллагеновой сети связано с повышением синтеза энзимов, таких как коллагеназа, деградация протеогликанов – с увеличением стромелизина и др. протеаз, что происходит в связи с экспрессией их генов цитокинами в синовиальной оболочке, или обусловлено генетически.

Коллагеназа и стромелизин синтезируются в проэнзимной форме и должны быть активированы, в том числе и деградатами собственного субстрата. Полностью процесс активации не изучен.Однако, вероятно, плазмин участвует в этом, что подтверждается повышением в образцах хряща больных ОА и – РА (урокиназной формы активатора плазминогена), отсутствием изменений т-РА (тканевой активатор плазминогена), и снижением уровня РАI-1 (ингибитора активатора плазминогена -1) – одного из наиболее важных ингибиторов этих энзимов. Благодаря активаторам  плазминогена происходит переход последнего в свою активную форму – плазмин.

Компоненты хрящевого матрикса могут инициировать и усиливать воспалительную реакцию.

Цитокины, такие как интерлейкин-1, стимулируют хондроциты, увеличивают синтез таких ферментов, как коллагеназа, стромелизин, РА, и блокируют синтез ингибиторов этих ферментов, а, именно, тканевого ингибитора металлопротеаз (TIMP) и PAI-1, а также ингибируют синтез матричных составляющих: коллагена и протеогликанов. Происходит деструкция суставного хряща, увеличивается содержание в суставной полости его фрагментов, и тем самым замыкается порочный круг, развивается артроз.

 

Роль изменения вязкоэластичности синовиальной жидкости при остеортрозе

Одним из основных элементов в патофизиологии поражения суставного хряща является уменьшение вязкоэластичных свойств синовиальной жидкости, что приводит к увеличению силы трения суставных поверхностей и, как следствие, увеличение поражения хряща. Главным  элементом, отвечающим за вязкоэластичные свойства суставной жидкости, является гиалуронат – линейный полисахарид из группы гликозаминогликанов, образованный многократным повторением дисахаридных соединений N-ацетилгликозамина и глюкуроновой кислоты.

Снижение защитных свойств гиалуроната связано, по меньшей мере, с двумя факторами. Первый – это   локальное снижение гиалуроната на поверхности суставного хряща, связанное с эффектом разведения, особенно, при наличии выраженного выпота. Второй – снижение молекулярного веса гиалуроната, что в том числе обусловлено увеличением при неспецифической воспалительной реакции концентрации литических энзимов и кислородных радикалов.  

Защитные свойства гиалуроната не ограничиваются механической защитой хряща, в эксперименте достоверно показано снижение активности ферментов, участвующих в разрушении хряща, что может быть обусловлено снижением проникновения этих ферментов в хрящ. Кроме того доказано in vitro уменьшение разрушения макромолекул протеогликанов хряща, что может быть связано с защитными свойствами гиалуроната  этих макромолекул. Гиалуронат способен воздействовать на клеточные элементы сустава, через многочисленные мембранные рецепторы.

В суставе гиалуронат синтезируется на внутренней поверхности плазматической мембраны хондроцитов в сус авном хряще и гиалоцитов, представляющих собой по природе мононуклеарные фагоциты в синовии.

Одной из важнейших функций гиалуроната является стабилизация структуры протеогликанов, которые в связи с гиалуронатом образуют макромолекулы с большой молекулярной массой, именно они и откладываются внутри коллагеновой сети суставного хряща, придавая последнему упругость и эластическую прочность при условии гидратированности молекулы протеогликана, а гидратация молекулы протеогликана полностью обеспечивается гиалуронатом.

Клеточные эффекты гиалуроната весьма разнообразны: доказано, что введение в суставную полость экзогенного гиалуроната  стимулирует синтез собственного гиалуроната, а также он ингибирует индуцированный интерлейкином-1 синтез простогландидов класса Е2, простомелизина и высвобождает арахидоновую кислоту, инициирует синтез TIMP-1.

Помимо прямого влияния на клеточные элементы, гиалуронат защищает их от повреждающего действия кислородных радикалов, вступая с ними в конкурентную связь. Кроме этого данный эффект может быть связан с стереохимической структурой гиалуроната, которая удерживает клетки-мишени на значительном расстоянии от повреждающих агентов.

Ведущий российский травматолог Л.В. Лучихина, многие годы занимающаяся изучением  данного вопроса,  разделила биологические функции гиалуроната на молекулярные и клеточные. Молекулярная физиология гиалуроната: структура матрикса, смазывание, водный баланс, стереохимическое взаимодействие.  Клеточные взаимодействия: клеточная пролиферация, развитие, перемещение, распознавание, дифференциация, взаимодействие с лейкоцитами.

Таким образом, вязкоэластичные и защитные свойства синовиальной жидкости напрямую зависят от концентрации в ней гиалуроната и его молекулярного веса. С возрастом происходят "сбои" в синтезе гиалуроната, значительно уменьшается  его молекулярный вес, хотя концентрация может остаться прежней или даже увеличиться. При травмах, воспалении, механической нагрузке происходит, как правило, снижение молекулярного веса и концентрации. Все это приводит к тому, гиалуронат оказывает неспособным удерживать необходимую жидкость, и ее избыток поглощается коллагеновыми волокнами хряща, что приводит к их набуханию, хрящ гипергидратируется и более не может эффективно противостоять нагрузкам. К тому же снижаются смазывающие свойства синовиальной жидкости. Все это приводит к разрыву коллагеновой сети хряща, выходу суставного матрикса, стимулированию протеазной активности. 

Таким образом, гомеостаз в суставном хряще заключается в поддержании зыбкого равновесия между факторами, повреждающими его, и факторами, способствующими его защите и регенерации. Соответственно, болезнь  начинается тогда, когда происходит перевес в сторону факторов деградации.

 

ЛЕЧЕНИЕ

Лечебная программа при остеоартрите, учитывая патогенетические особенности, должна быть максимально направлена на восстановление и поддержание очень зыбкого равновесия (гомеостаза) в суставном хряще. Должны быть максимально использованы все современные методы лечения  пациента, в данном случае нельзя ограничиваться  односторонним подходом, использованием только одного способа лечения. Комплексный индивидуальный подход – вот гарантия успеха. К сожалению, природа остеоартроза  далеко не изучена. Поэтому говорить о стопроцентной эффективности какой бы то ни было лечебной программы нельзя. Лечебная программа максимально отвечает лишь современным взглядам на эту проблему.

Лечебная программа.

1.Основная терапия, направленная на предотвращение дальнейшего  прогрессирования разрушения,  стабилизацию процесса,  стимулирование восстановления суставного хряща.

2.Уменьшение болевого синдрома и купирование реактивного синовиита.

3.Улучшение функции сустава.

 

1.Терапия, направленная на предотвращение дальнейшего  прогрессирования разрушения,  стабилизацию процесса,  стимулирование восстановления суставного хряща.

1.1 Использование препаратов гиалуроновой кислоты.

Гиалуроновая кислота (гиалуронат) представляет собой линейный полисахарид, состоящий из многократно повторяющихся блоков N-ацетил-глюкозамина  и глюкуроновой кислоты.

Гиалуронат присущ всем живым организмам и широко там представлен.

 

ТКАНЬ ИЛИ ЖИДКОСТЬ

КОНЦЕНТРАЦИЯ (мг/л)

Пупочный канатик человека

4100

Синовиальная жидкость человека

1420-3600

Назальный хрящ быка

1200

Стекловидное тель человека

140-338

Кожа человека

200

Мышцы кролика

27

Мозг кролика

65

Моча человека

0,1-0,5

Сыворотка человека

0,01-0,1

 

Нативный гиалуронат в суставной жидкости здорового человека имеет средний молекулярный вес около 2-4 млн.Дальтон.  С годами молекулярный вес снижается, особенно он быстро снижается у больных с остеоартрозом. Меняются и другие реологические параметры синовиальной жидкости.

 

Группа пациентов

Комплексная вязкость

% эластичности

Молодые

137

94

Пожилые

33

71

С остеоартрозом

0.4-5

36-73

 

IN VITRO

In vitro, растворы гиалуроната оказывают влияние на клетки воспаления, ингибируя трансформацию лимфоцитов, фагоцитарную активность макрофагов гранулоцитов, высвобождение простагландидов. In vitro, кроме этого отмечается протекция хондроцитов и имплантантов хряща от деградации с помощью энзимов, интерлейкинов-1, свободных перекисных радикалов, что напрямую зависит от вязкости (молекулярного веса). В дополнение к этому доказана стимуляция  продукции тканевого ингибитора металлопротеаз-1 в эксперименте с использованием коровьего хряща. Вообще, эти клеточные эффекты зависят от концентрации и молекулярного веса гиалуроната. Отмечена стимуляция синтеза гиалуроната культурами синовиальных клеток под действием добавления к ним экзогенных растворов гиалуроната, при чем максимальный эффект определяется через 48 часов после введения и продолжается по данным литературы до 30 суток.

 

В мировой практике лечения остеоартрозов используются препараты, содержащие гиалуронат. Это Hyalgan, Hyalart, Artz, Synvisc, Fermatron, ГИАСТАТ.  

Это – инъекционные препараты, являющиеся по сути протезами синовиальной жидкости.  Действующим началом их  является гиалуроновая кислота. Отечественный  препарат ГИАСТАТ™ был зарегистрирован  и разрешен к серийному производству летом 2008г.

ГИАСТАТ™ представляет собой 1% раствор гиалуроната натрия. Введение ГИАСТАТ™ в полость пораженного сустава вызывает улучшение вязкоэластичных и защитных свойств синовиальной жидкости, уменьшение воспалительной реакции, снижение болевого синдрома, улучшение подвижности сустава, восстановление гомеостаза в пораженном хряще, стимуляцию синтеза нативного гиалуроната. 

1.2 Нормализация веса тела

Масса тела большинства больных увеличена. Снижение массы тела на 5 килограммов  снижает риск поражения коленного сустава на 50:% , замедляет деструктивные изменения в хряще.

Для нормализации массы тела используется  диета № 8 по Певзнеру.

1.3 Нормализация двигательного режима.

Больному запрещается ношение тяжестей, ограничивается длительная ходьба, длительное стояние на ногах, не рекомендуются частые подъемы и спуски по лестнице (следует пользоваться лифтом). Ходьба должна чередоваться с 5-10 минутным отдыхом. В некоторых случаях целесообразно сменить профессию.

1.4.Метаболическая терапия

Метаболическая терапия направлена на улучшение обменных процессов в суставном хряще. В виде монотерапии не оказывает существенного влияния на лечение остеоартроза, но в комплексно терапии играет положительную роль.

Применяется рибоксин (инозин), фосфаден, пиридоксальфосфат, калия оротат.

1.5.Улучшение микроциркуляции в субхондральных отделах костей и в синовии

Эта группа препаратов, как и предыдущая, не может быть использована в виде монотерапии, ее следует рассматривать только как  весьма неплохое дополнение к другим видам лечения. Для улучшения микроциркуляции применяются следующие лекарственные препараты – курантил, трентал, теоникол.

1.6.Антиоксидантная терапия

Антиоксидантные средства подавляют процессы перекисного окисления липидов, уменьшают образование свободных радикалов и тем самым тормозят деструкцию хряща. Доказано, что витамины Е и С препятствуют прогрессированию артроза.

1.7.Физиотерапия

Этот вид терапии метаболизм хряща, замедляет его деструкцию, положительно влияет на микроциркуляцию в костях, синовиальной оболочке, околосуставных тканях.

 

2. УМЕНЬШЕНИЕ БОЛЕВОГО СИНДРОМА И КУПИРОВАНИЕ РЕАКТИВНОГО СИНОВИТА.

2.1. Применение препаратов гиалуроновой кислоты

Возможность препаратов данной группы (в том числе ГИАСТАТА™) использовать для купирования болевого синдрома объясняется непосредственной способностью их воздействовать на ноницетивные болевые рецепторы сустава и блокировать их. У различных больных анальгезирующий эффект от введения препарата отмечен чаще всего после 2-3 инъекций, однако описаны случаи анальгезии после первой инъекции.

2.2. Применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС)

Противовоспалительное и анальгезирующее действие НПВС связано прежде всего с торможением синтеза противовоспалительных простагландидов, которые являются одними из основных медиаторов боли и воспаления. Но наряду с этим угнетается и синтез простагландидов,  повышающих защитные свойства слизистой оболочки желудка, что может привести к развитию НПВС-гастропатии.

Такими лекарственными средствами являются бутадион, аспирин, индометацин, диклофенак, сулиндак и др.

Применяют их сравнительно недолго – в течение 5-7 дней.

2.3 Внутрисуставное введение глюкокортикостероидов.

Показания  к введению глюкокортикостероидов весьма ограничены при остеоартрозе и сводятся к применению для купирования вторичного синовиита при отсутствии эффекта от НПВС. Внутрисуставные инъекции глюкокортикостероидов по возможности следует проводить реже. Хороший эффект после однократной инъекции является указанием для прекращения последующих введений.

3.УЛУЧШЕНИЕ ФУНКЦИИ СУСТАВОВ

3.1. Применение препаратов гиалуроновой кислоты. В данном случае препараты гиалуроновой кислоты (ГИАСТАТ™) используются в качестве смазки сустава, улучшая защитные  и лубрикационные качества синовиальной жидкости.

3.2. Лечебная физкультура и массаж

Лечебная физкультура и массаж являются важными методами восстановления и улучшения функции суставов  у больных деформирующим артрозом.

3.3.Санаторно-курортное лечение

На курортное лечение направляются пациенты страдающие остеоартрозом 1 и 11 стадий без синовиита или при нерезком его обострении.
 


Цена: 2300 руб. (один шприц). Оптовые партии со скидками.

Наши контакты: Москва:  ( 495 ) 931-82-38

8 (903) 500-09-85; 8 (903) 686-96-02

e-mail: nmtech@nmtech.ru,   http://www.nmtech.ru